一、CMO 業務情況介紹

　　（1）CMO業務簡介

　　隨著球藥品市場競爭日益激烈、藥品監督管理日益嚴格、藥品研發成本不斷上升以及眾多重磅專利藥到期所引起的仿制藥的市場沖擊，國際制藥企業面臨著越來越大的經營壓力。為了控制成本和提升效率，國際制藥企業選擇將創新藥的研究、開發、生產、銷售等業務環節進行專業分解，并將其中的部分業務外包給醫藥合同研究企業、醫藥定制研發生產企業和醫藥合同銷售企業等獨立的專業機構，從而形成了開放合作業務模式。在這樣的行業背景下，醫藥制造的整個產業鏈條的分工變得愈加專業化、明細化，在藥物篩選研發、臨床試驗、原料藥及制劑委托生產加工等各個環節先后出現了一批成熟的醫藥外包服 務公司。

　　根據醫藥外包服務所處的階段不同，一般可將醫藥外包服務分為合同定制 研發（CRO）、合同定制生產（CMO）和醫藥合同銷售（CSO）。其中，合同定 制生產，CMO(Contract Manufacture Organization)主要是指接受制藥公司的委托，進行定制生產服務，提供產品生產時所需要的工藝開發、配方開發、臨床試驗用藥、化學或生物合成的原料藥生產、中間體制造、制劑生產（如粉劑、針劑）以及包裝等服務。合同定制研發 CRO（Contract Research Organization）是指接受制藥公司的委托，為其提供藥物發現、臨床前研究、臨床試驗等新藥 研發合同的研究服務。醫藥合同銷售 CSO（Contact Sales Organization）主要指為跨國制藥公司和生物制藥公司提供品牌塑造、市場推廣、病人教育、公共關 系、銷售管理等合同銷售服務。

　　（2）CMO業務流程簡介

　　國際制藥公司在決定是否將某項業務進行外包時會進行仔細評估，評估后若選擇合同外包，出于風險防范和控制，會有一系列嚴格的管理流程，通常包 括：合同外包的可行性分析、潛在合 CMO 供應商的篩選、CMO 供應商的審 計、產品的風險分析、CMO供應商的測量和控制、CMO供應商的持續改進。

　　1）合同外包的可行性分析

　　國際制藥公司在對是否將某項業務外包進行可行性分析時，公司的財務部門、市場部門、法律法規部門、質量部門、研發部門、采購部門、生產部門等會聯合對產品在各自所處的領域進行評估，包括但不限于對相關產品的制造成本和利潤分析、未來市場銷售額及價格趨勢、各國市場的法規要求及趨勢、質量風險、運輸成本、技術轉移實施計劃、工藝流程及控制等，之后采購部門開 始尋找潛在的合同供應商。

　　2）潛在 CMO供應商的篩選和審計

　　國際制藥公司在選擇合同供應商時，在合規的條件下更傾向于尋找可以滿足包括產品特性、技術性能等特殊要求、可以長期合作且深度信任的合同制造 商。基于此，制藥公司會對合同制造商從以下幾個方面進行評估：

　　商譽一一包括業界的知名度、財務狀況、FTE （研究人員的全時約當數）比率、間接費用水平、對知識產權的認同和保護力度，以及主要股東的相互關 系等 生產和技術能力一一包括研發、設備和設施、生產規模和能力及布局、供 應鏈的管理，高級管理層的教育水平、文化背景及實際經驗等

　　法規和質量一一包括是否有目標市場的生產許可證，是否通過 GMP （良 好產品生產管理規范）,質量和 EHS 體系的建立情況，管理人員的背景和資歷情況。

　　服務能力一一包括地理位置，交通的便利性，物流和倉儲能力，客戶滿意度等。

　　資源提供能力一一包括政府關系能力,專利數量,人力資源等。

　　在對以上各個方面進行審計之后，根據審計結果和相應的風險評估分析， 決定初的 2-3 家合同生產商，并簽訂前期短期的試生產合同，進而根據試生 產的情況來終確定戰略性合同供應商。

　　3）CMO供應商的持續改進

　　制藥公司確定合同供應商后，會制定相應的合同供應商持續改進計劃，主 要從價格、質量和服務三個方面對供應商進行考核。

　　①價格的持續降低

　　隨著工藝的成熟和穩定，制藥公司會要求合同供應商每年提供成品的價格 下降 3%-10%，并制定相關的價格持續降低計劃。這主要是因為：一方面，制藥公司會根據與合同供應商的合作歷史，逐漸放開合同供應商在采購方面的權限，從而降低合同供應商的采購成本；另一方面，隨著供應商工藝的成熟和工藝的不斷改進，成品的收率會逐步提高。

　　②工藝過程的持續改進:

　　制藥公司會和合同供應商共同制定工藝參數和相關的工藝控制點，要求對整個生產過程實行持續改進的精益生產，不斷降低產品的不良率，從而降低產品的過程制造成本。在項目的開始階段，一般的工藝生產過程和控制點是由制藥公司制定，但隨著產品的成熟，制藥公司允許合同供應商對工藝過程進行優化，以降低制造成本，但任何制造過程的變化，合同供應商必須提供工藝驗證 報告，以確保工藝的穩定性和產品的持續符合性。

　　③質量的持續提高

　　國際制藥公司對產品質量的要求很高，在其選定合同供應商后，會持續對合同供應商進行質量符合性審核，并要求合同供應商持續引進先進的質量管理體系包括質量風險管理、質量源于設計、驗證管理、變更控制管理等，以保證合同供應商對制藥公司的先進質量體系了解和掌握，確保合同供應商的質量體系可以滿足當前目標法規國家的要求。制藥公司通過符合性審核和對合同供應商進行定期及不定期培訓的方式來灌輸其先進的質量管理體系，以確保合同供 應商能夠按照制藥公司的質量管理體系制造相關產品。

　　④服務的持續改進

　　制藥公司會對合同供應商的服務進行持續考核，包括產品交貨的及時性、外包裝的完整性、質量問題的反饋速度、額外訂單的交付速度、額外要求的響 應速度等，并協助合同供應商一起對以上指標進行持續的改善。

　　（3）醫藥 CMO行業特征

　　1）醫藥 CMO業務進入門檻較高

　　由客戶選取 CMO 供應商的流程和要求可知，CMO 供應商只有在在提供醫 藥 CMO服務的過程中，根據制藥公司不同的要求，醫藥 CMO企業與委托方的 關系可以分為委托方提供工藝路線和委托方不提供工藝路線兩種情況：

　　2）CMO供應商與制藥公司合作關系長期穩固

　　國際制藥公司更傾向與少數核心 CMO 供應商建立長期戰略合作關系，這種合作關系是建立在長時間考核和磨合的基礎上，雙方互相支持、互惠互利。由制藥公司選擇業務外包的流程可知，在篩選和確定合格合同供應商的過程中，制藥公司需要投入較大的人力、物力和時間，且出于產品質量、服務效率 以及成本控制的目的，選擇 2-3 家核心供應商作為長期戰略合作伙伴對于制藥公司而言是優選擇。在合同供應商能夠持續通過制藥公司考核的情況下，制 藥公司一般不會對供應商進行更換。

　　3）醫藥 CMO業務涉及產品所屬應用領域比較分散

　　醫藥 CMO 業務通常是在制藥公司確定戰略供應商后，根據具體的產品外 包需求，向 CMO 供應商下達訂單，訂單涉及到的產品可能會分屬于不同應用 領域。而 CMO 業務的具體生產與傳統原料藥及中間體的生產具有一定的相通 性，因而對于客戶委托的不同產品即便分屬不同應用領域，CMO 供應商憑借自 有的研發能力、生產能力及質量管理能力通常都能應對。

　　4）醫藥 CMO業務的訂單大小不一

　　一方面，CMO 業務承接的訂單在在藥物研發至藥物上市過程中的不同階段 會有較大差別：在臨床 Ⅰ 期，公司為客戶定制生產的量級可能只有幾公斤，隨著藥物臨床至藥物上市期間的逐步推進，訂單的量級會呈現跨越式增長。另一 方面，不同應用領域的藥物之間 CMO 訂單差別也會存在較大差別，例如用量 大、毛利低的心血管、糖尿病內分泌用藥、中樞神經等慢性病藥物是 CMO 業 務中量級較大的品種，而用量小、毛利高的腫瘤藥、抗 HIV 等藥物多是量級較 小的品種。

　　5）CMO業務盈利能力較強、成長性較高

　　由于制藥公司對一個產品通常只會確定 2-3家 CMO供應商，其經過審計和 考核后不輕易更換，因為競爭環境相對溫和，醫藥 CMO 業務的銷售費用很 少，且原研藥廠對成本的敏感性相比仿制藥較弱，因而 CMO 業務的利潤率會 較高。 另外，CMO 供應商若是在臨床階段與制藥廠達成了戰略合作關系，則在相關藥品成功上市后，有望于制藥公司共享 8-12 年的專利保護期，業務量將隨著 藥品上市呈現巨幅增長，且該階段的盈利也具備較長的持續性。

　　二、行業競爭格局

　　（1）原料藥及中間體制造業務

　　在全球化分工的大背景下，由于人力成本上升和環境問題凸顯，作為原料藥傳統生產地區的西歐在原料藥生產環節上逐漸失去競爭優勢和市場份額，北美和日本等地區的制藥公司也逐漸分離醫藥中間體和原料藥生產環節，將其轉移到生產成本較低的中國、印度等發展中國家。但基于長期積累的生產工藝優勢，西歐在附加值較高的專利原料藥領域還占有重要地位。美醫藥 CMO 行業是一個競爭充分的行業，從全世界的范圍來看，醫藥 CMO企業服務的對象主要為歐美和日本等發達地區的制藥公司和生物技術公司，客 戶的高標準要求決定了 CMO企業高技術含量的特點。目前全球 CMO原料藥生產區域主要集中于西歐、北美、日本、中國和印度等五個國家和地區。由于歐 美擁有高度發達的醫藥市場和數量眾多的大型制藥企業，因此歐美的 CMO 企業起步早、技術先進、成熟度高，在產品形態上也以提供原料藥和制劑等高附 加值產品為主，全球大型 CMO 企業也主要集中在歐美并占據了主要市場份額。

2013年，全球排名前十的 CMO企業情況如下：

　　歐美的 CMO 企業發展時間較長，成熟度高，但受限于自身醫藥市場增速放緩、研發成本和環保成本高企等因素的制約，增長較為緩慢；基于巨大的人口基數優勢，伴隨著經濟的增長和醫療體系的進一步完善，以中國和印度為代 表的新興市場國家正成為全球具活力的醫藥市場領域，中國和印度的 CMO企業雖然發展時間相對較短，但目前正處于快速增長期，發展潛力和市場空間 巨大。

　　根據相關數據統計和預測，2017 年，印度將成為全 球第二大醫藥外包服務市場， 在全球市場中占有 21.3%的份額，中國在全球醫 藥外包市場中所占的份額在 2017 年也將達到 19.2%；相比之下，美國和西歐的 醫藥外包市場份額預計 2017年將分別下降到 24.9%和 17.1%。

全球醫藥外包業務區域市場份額情況

在醫藥 CMO 行業中，醫藥 CMO企業的競爭主要集中于以下核心能力的比拼：

　　根據研發能力、生產能力、質量管理能力及注冊能力等水平的不同，CMO企業可提供的服務可分為簡單受托加工、普通技術轉移和新技術開發和運用，提供服務層次的不同使得 CMO 企業所面臨的競爭環境及利潤空間也存在較大 差異。對于能夠在滿足 GMP 認證的標準前提下，為制藥公司提供工藝研發及 定制生產服務的 CMO 供應商，能夠獲得較大的利潤空間，競爭程度也相對較低。

CMO利潤空間具體情況如下：

　　隨著經濟水平的不斷發展，中國及印度等新興國家的醫藥市場快速增長，當地的醫藥企業也迎來了快速發展時期，形成了一批具有一定規模的醫藥企 業，研發能力、生產能力和注冊能力都得到了大幅提高，具備了較強的 CMO 業務承接能力。目前國內大部分 CMO 廠商集中于普通技術轉移階段，部分實 力較強的企業能夠為制藥公司提供工藝研發+定制生產的一站式服務。

　　三、醫藥CMO 業務市場概況

　　（1）CMO業務市場情況

　　醫藥 CMO 業務于 20 世紀 70 年代后期在美國興起。隨著美國 FDA 對新藥研究開發管理的不斷完善，新藥研發過程變得更加復雜，耗時且費用高昂。醫藥 CMO 行業由此迎來了快速發展時期，在過去的二十年醫藥 CMO 業務一直保持 著兩位數的高速增長。

　　據相關數據統計和預測，2015年全球醫藥外包市場容量為 884億 美元，2011-2016年的年復合增長率達到了 11.5%。

2011-2016年全球醫藥外包市場規模及增長情況

　　全球 CMO行業處于持續增長態勢。據相關數據顯示，2011年 全球醫藥定制研發生產行業的市場規模僅為 319 億美元，到 2014 年已增長值 448 億美元，預計未來保持著約 10%的增長速度，預計到 2017 年將達到 628 億美元的市場規模。

2011-2017年全球醫藥 CMO市場規模及增長情況

　　醫藥 CMO 行業是一個競爭充分的行業，據統計，截 至 2011 年底，全球一共只有 5 家 CMO 企業的醫藥外包服務收入超過 5 億美 金。從世界范圍來看醫藥 CMO 企業服務對象主要為歐美和日本等發達地區的 制藥公司和生物技術公司，CMO 企業主要集中在歐美和亞洲，其中亞洲市場中 的 CMO企業主要集中在中國和印度。

　　中國憑借人才、基礎設施和成本結構等各方面的競爭優勢，已經日益成為 跨國制藥公司優先選擇的戰略外包目的地。中國醫藥 CMO 市場近幾年都保持 了 10%以上的增長速度，根據 Informa 的預測，2012-2017 年中國醫藥 CMO 市 場平均增速為 17.4%，2017年市場規模將達 50億美元。從市場結構來看，臨床 期 CMO 業務平均增速為 9.5%，而商業化藥物 CMO 的市場平均增速將達 18.7%。

2012-2017年中國醫藥 CMO市場規模及預測情況

　　（2）醫藥 CMO業務發展趨勢

　　1） 國際制藥企業成本壓力不斷上升，CMO業務仍會持續增長

　　近年來由于新藥品研發難度、周期不斷提高，新藥品研發的投入與風險也不斷上升，大量專利藥的集中到期，國際制藥企業面臨嚴峻的成本及盈利考驗。國際制藥企業多處于歐美地區，勞動力成本、原材料成本以及環保成本不斷上升，且醫藥生產制造環節需投入大量資金用于專業性的生產設施，為企業帶來了很大的成本壓力。為保持核心競爭力，國際制藥企業紛紛選擇將其屬于非核心業務的生產業務進行外包，從而將更多的資源集中于其優勢核心發業務 上。

　　據相關數據統計預測，2018 年全球新藥研發支出將達到 1,490 億美 元，2010-2018年期間的年復合增長率為 1.6%。

2010-2018年全球醫藥企業研發支出及預計情況

　　2）全球醫藥 CMO業務逐步由歐美地區向亞洲地區進行產業轉移

　　初的醫藥外包服務企業以歐美國家為主，但由于其受制于較高的人工成本、環境成本等因素，增長速度正在逐步放緩，且隨著以中國、印度為代表的 亞太地區 CMO 業務迅速發展，憑借著人工成本、原材料成本的優勢，逐步完善的醫藥生產質量管理規范，建立完整的研發體系，使得醫藥外包服務產業正 向以中國、印度為代表的新興國家轉移。

　　3）大量專利藥到期，仿制藥的生產加大對 CMO業務需求。

　　據 EvaluatePharm 預測，2014-2020 年將會有 2,590 億美元的藥品面臨專利 到期風險，預計仿制藥將取得近 46%的市場份額。CMO企業在專利藥的外包生產期間，通過不斷吸收消化下游醫藥制造企業的技術，建立了完備的生產設施和生產管理制度，積累了豐富的生產工藝經驗和研發創新經驗，大量專利藥到期之后，仿制藥制造企業為及時擴大市場份額，縮短仿制藥上市時間，通常會 選擇同領域的醫藥 CMO企業進行合作，加大 CMO業務的需求。

　　4）國際醫藥 CMO業務產業價值鏈由低端向高端轉移

　　隨著國際制藥企業對成本控制和效率要求的逐步提高，低附加值的外包生產加工服務已無法滿足國際制藥企業的要求。在目前制藥產業鏈分工愈加細分、專業化程度越來越高的情況下，國際制藥企業希望 CMO 供應商能夠更多地進行一些創新性的研發工作，利用自身的技術創新為制藥企業提供高附加值的服務，從而進一步降低生產成本，提高研發效率，并逐漸傾向于與能夠提供定制研發到定制生產的“一站式”服務的大型醫藥定制研發生產企業進行長期穩定合作。