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成體干細胞類器官技術革新!人類疾病研究迎來多重突破
2023/12/12 10:29:29 來源:財訊網 【字體:大 中 小】【收藏本頁】【打印】【關閉】
核心提示:類器官技術是近年來生物醫學領域的革命性突破。依托成體干細胞,通過在體外精準模擬體內生理微環境構建而成的類器官,能夠高度復刻原始組織的三維結構與核心功能。一、類器官技術:成體干細胞驅動的生物醫學革新
類器官技術是近年來生物醫學領域的革命性突破。依托成體干細胞,通過在體外精準模擬體內生理微環境構建而成的類器官,能夠高度復刻原始組織的三維結構與核心功能。相較于傳統二維細胞培養模型的平面化局限,以及動物模型與人類生理機制的物種差異,類器官在維持組織特異性、保留細胞異質性、提升生理相關性等方面展現出不可替代的優勢,已迅速成為疾病機制研究、臨床藥物篩選、個性化醫療方案制定等領域的核心工具,為生物醫學研究開辟了全新路徑。
1. 什么是成體干細胞來源的類器官?
成體干細胞來源的類器官是指利用存在于成熟組織中的成體干細胞(ASC),在體外3D培養條件下,通過細胞的自我組織和自我更新能力,構建出的微型、簡化版的器官模型。
這些類器官雖然不是完整的器官,但能在結構和功能上高度模擬原始器官。例如,腸道隱窩中的Lgr5陽性干細胞可在特定培養基中形成具有隱窩-絨毛結構的腸道類器官。
2. 成體干細胞來源的類器官有哪些優勢?
相比胚胎干細胞或誘導多能干細胞(iPSC)來源的類器官,成體干細胞來源的類器官具有以下優勢:
- 遺傳穩定性高;
- 分化路徑更接近原始組織;
- 來源于自體組織時免疫排斥風險低;
- 可用于個性化醫療和疾病建模。

常見的構建方法包括3D細胞培養、使用基質膠(如類器官培養專用基質膠或胞外基質成分)模擬細胞外基質環境,以及通過信號通路調控(如Wnt、Notch等)促進細胞自組裝。也可使用商業化的類器官專用完全培養基(如商業化的正常類器官/腫瘤類器官完全培養基)進行“傻瓜式”培養。
目前,這類類器官已廣泛應用于器官發育研究、疾病模型構建、藥物篩選、毒性測試以及再生醫學等領域。
二、腫瘤疾病研究:類器官模型的突破性應用實踐
在腫瘤研究領域,類器官模型憑借其“精準復刻腫瘤特性”的核心優勢,在藥物研發、機制解析、個性化治療指導等方面取得一系列關鍵進展,為攻克腫瘤難題提供了全新視角。
(一)消化系統腫瘤:從藥物篩選到機制探秘
1.結直腸癌研究:《Cell》雜志2023年發表的研究證實,結直腸癌類器官在藥物敏感性測試中與臨床患者治療反應呈現高度一致性。研究團隊借助類器官生物庫,對83種候選化合物進行系統性篩選,成功鎖定與不同藥物反應相關的腫瘤細胞亞群,并揭示其獨特分子特征,為精準靶向治療提供了重要依據。針對性研發的結直腸癌類器官完全培養基,采用創新四組分系統(Medium A/B/C/D),可實現結直腸癌類器官的長期穩定培養,有效保留腫瘤組織的異質性與遺傳穩定性,為相關研究提供可靠工具。
2.胃癌與食管癌研究:2024年《Science Translational Medicine》刊發的研究成果顯示,胃食管交接部類器官模型為解析早期腫瘤發生機制提供了理想平臺。研究人員通過基因編輯技術構建TP53/CDKN2A雙敲除的胃食管交接部類器官模型,首次明確血小板激活因子(PTAF)作為該類腫瘤潛在治療靶點的核心價值。

(二)呼吸系統腫瘤:個性化治療的精準導航
肺癌類器官研究:2024年《Nature Communications》最新研究表明,肺腺癌、肺鱗癌及小細胞肺癌類器官在個性化用藥指導中發揮關鍵作用。研究通過對患者來源的肺癌類器官進行藥物敏感性測試,能夠精準預測患者對靶向治療、化療等不同治療方案的應答效果,為臨床制定個體化治療策略提供直接參考。公司配套推出肺腺癌、肺鱗癌、小細胞肺癌類器官完全培養基,采用標準化制備流程,可在2-8℃條件下穩定保存兩周,兼顧實驗靈活性與結果可靠性。
(三)生殖系統腫瘤:疾病建模與藥物篩選新工具
婦科腫瘤研究:2024年《Cell Stem Cell》的研究證實,卵巢癌類器官能夠完整保留原始腫瘤的組織病理學特征,在抗腫瘤藥物篩選中展現出優異的預測價值。針對卵巢癌復雜的生長需求,卵巢癌類器官完全培養基采用特殊多組分配方,為類器官生長提供全面支持;宮頸癌類器官完全培養基則經過針對性優化,可有效維持宮頸上皮細胞的生物學特性,助力宮頸癌發病機制與治療研究。
(四)其他腫瘤研究:覆蓋多類型實體瘤探索
1. 泌尿系統腫瘤:2023年《Cancer Cell》發表的研究指出,膀胱癌和前列腺癌類器官為探究腫瘤進化機制提供了重要工具。研究發現,不同患者來源的膀胱腫瘤類器官,其藥物敏感程度與腫瘤突變譜存在顯著相關性,為解析腫瘤異質性與耐藥機制提供了新線索。膀胱癌、前列腺癌類器官完全培養基均采用標準化配方,支持腫瘤類器官的長期傳代與藥物測試,適配臨床轉化研究需求。
2. 其他實體瘤:為滿足多元化研究需求,盛合瑞生物還研發了肝細胞癌、胰腺癌、腎癌、骨肉瘤、腦膠質瘤等實體瘤的類器官完全培養基,全面覆蓋常見實體瘤類型,為各類腫瘤研究提供一站式解決方案。
三、非腫瘤疾病研究:類器官技術的多元應用拓展
除腫瘤領域外,類器官技術在非腫瘤疾病研究中同樣展現出廣闊應用前景,為解析復雜疾病機制、開發新型治療手段提供了創新平臺。
(一)消化系統非腫瘤疾。耗M生理功能,解析病理機制
1. 腸道疾病研究:2024年《Nature Protocols》公布的研究方法顯示,人小腸和結腸類器官在炎癥性腸病、腸道感染等疾病研究中發揮核心作用。這類類器官能夠精準模擬腸道上皮的屏障功能與分泌特性,為研究腸道穩態維持機制、疾病狀態下的病理變化提供了理想模型。人小腸、結腸類器官完全培養基采用優化生長因子組合,可高效支持腸道干細胞的增殖與定向分化,為腸道疾病研究奠定基礎。
2. 胃部疾病研究:人胃上皮類器官包含主細胞、壁細胞、黏液細胞等多種胃上皮細胞類型,能夠高度還原胃部生理微環境,在胃炎、胃潰瘍、胃功能紊亂等疾病研究中展現出獨特價值。人胃上皮類器官完全培養基經過特殊優化,可實現胃上皮干細胞的長期維持與分化,為胃部疾病機制研究與治療藥物篩選提供可靠支持。
(二)呼吸系統非腫瘤疾。壕劢箵p傷修復與慢性疾病
氣道與肺泡疾病研究:2023年《Cell Stem Cell》的研究報道顯示,人氣道和肺泡類器官在呼吸道疾病研究中取得顯著進展。其中,肺泡類器官能夠成功模擬AT2細胞向ATI細胞的分化過程,為探究肺損傷修復機制、纖維化疾病發病規律提供了重要平臺。公司針對性提供人氣道類器官完全培養基,以及人肺泡類器官擴增與分化培養基系統,支持氣液界面培養模式與類器官長期功能維持,適配慢性阻塞性肺疾病、肺纖維化等疾病的研究需求。

△ 肺泡和氣道類器官的培養。
(三)生殖系統非腫瘤疾。褐ι辰】笛芯
1. 婦科疾病模型:人子宮內膜類器官能夠精準模擬子宮內膜的生理周期性變化,為子宮內膜異位癥、不孕癥等婦科常見疾病的研究提供了全新工具。人子宮內膜類器官完全培養基經過特殊配方優化,可有效支持子宮內膜腺體的形成與功能維持,助力解析疾病發病機制與治療靶點篩選。
2. 妊娠相關疾病研究:2024年《Nature》最新研究表明,人胎盤滋養層類器官在妊娠相關疾病研究中具有關鍵作用。該模型能夠完整模擬滋養層細胞的分化軌跡,支持合體滋養層細胞和絨毛外滋養細胞的定向分化,為妊娠期高血壓、子癇前期等疾病的機制研究提供了重要支撐。公司自主研發的人胎盤滋養層類器官擴增與分化培養基,可滿足不同分化階段的研究需求,為妊娠相關疾病研究賦能。
(四)免疫系統疾。簶嫿ㄍ暾庖呶h境模型
免疫類器官應用:人扁桃體免疫類器官包含完整的免疫細胞群,能夠模擬體內適應性免疫應答過程,在疫苗效價評估、免疫相關疾病機制研究、免疫治療方案優化等領域展現出巨大潛力。針對不同研究場景,分別開發了人扁桃體上皮類器官完全培養基與人扁桃體免疫類器官完全培養基,通過差異化配方設計,分別支持上皮組織建模與免疫微環境構建,為免疫相關研究提供精準工具。
(五)其他器官系統研究:全面覆蓋多領域需求
為進一步拓展類器官技術的應用邊界,盛合瑞生物還研發了人肝類器官完全培養基(包含接種、擴增、分化全流程培養基),以及小鼠各類器官完全培養基等產品,全面支持肝臟疾病、神經退行性疾病等多器官系統的疾病建模研究,為跨領域生物醫學探索提供全方位支持。

△ 類器官的應用。
四、結語:標準化培養體系引領類器官技術未來
2025年的研究進展充分表明,成體干細胞類器官正以其獨特優勢,重塑腫瘤與非腫瘤疾病的研究范式。從個性化治療效果預測、復雜疾病機制解析,到新型藥物研發與再生醫學技術探索,類器官技術的應用邊界持續拓展,而這一切創新突破的核心基礎,在于標準化、高性能的類器官培養體系。
盛合瑞生物始終以“賦能科研創新,加速臨床轉化”為核心使命,密切跟蹤類器官研究前沿動態,持續優化產品配方,不斷完善產品矩陣。無論是腦腫瘤類器官構建、結直腸癌耐藥機制研究,還是神經退行性疾病建模與炎癥性腸病藥物篩選,其培養基產品均能為科研團隊提供精準、可靠的技術支持,助力科研人員實現突破性成果。
未來,隨著類器官技術的不斷成熟與臨床轉化需求的持續增長,公司將繼續深耕細分領域,推出更多專項培養基產品,拓展技術服務邊界,與全球科研人員攜手合作,推動類器官技術在精準醫療與再生醫學領域的深度應用,加速科研成果向臨床價值轉化,為人類健康事業貢獻堅實力量。
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