凝血因子是指參與血液凝固過程的各種物質，多為蛋白質，由國際凝血因子命名委員會（International Committee on the Nomenclature of Blood Clotting Factors）以羅馬數字統一命名。另外激活后的凝血因子，在其名字的右下方以字母“a”標注。

凝血因子分類

　　血液凝固是一個復雜的過程， 可將其劃分為三個階段， 即凝血酶原激活物形成 （formationof prothrombin activator） 、凝血酶原轉化為凝血酶（conversion of prothrombin tothrombin）和纖維蛋白原轉化為纖維蛋白（conversion of fibrinogen to fibrin） 。凝血酶原激活物形成可以通過內源途徑（較慢）和外源途徑（較快） ，兩種途徑具體機制不同，但最后匯總于凝血酶形成和纖維蛋白形成，因此后兩者也被稱為共同途徑（common pathway） 。

凝血機制

　　2015年全球主要的重組凝血因子產品的銷售額為75億美元， 其中重組VIII因子為49.98億美元，占全部重組凝血因子市場的 67%，重組 VIIa（a 表示活化）因子的銷售額為14.30 億美元，占 19%，重組 IX 因子的銷售額為 10.80 億美元，占 14%。

　　2015 年 Baxalta 公司的重組凝血因子產品（VIII 因子 Advate 和 IX 因子 Rixubis）銷售額約為 23.45 億美元，以 31%的市場份額位居首位。Novo Nordisk 公司的重組 VIIa 因子 Novoseven 和 VIII 因子 NovoEight 銷售額為 16.19 億美元，以 21%的市場份額居于第二位。 Pfizer公司的重組凝血因子產品有兩個——VIII因子Xyntha和IX因子BeneFix，其總銷售額為 12.85 億美元 （Xyntha 為 5.33 億美元， BeneFix 為 7.52 億美元） ， 以 17%的市場份額位居第三。Bayer 公司的重組 VIII 因子產品 Kogenate FS 銷售額為 12.55億美元，以 17%的市場份額位居第四。排名第五的是 Biogen 公司，其長效凝血因子產品（長效 VIII 因子 Eloctate 3.20 億美元和長效 IX 因子 Aprolix 2.34 億）2015 年總銷售額為 5.54 億美元，市場份額為 7%。CSL Behring 公司的 Helixate 系列產品以 4.50 億美元的銷售額排名末尾，市場占比為 6%。

　　2015 年美元升值對 Novo Nordisk 公司和Bayer 公司市場份額的計算有比較大的影響。

2015年全球重組凝血因子競爭格局

2015年全球主要重組凝血因子銷售情況

　　1992 年全球第一個重組凝血因子產品 VIII 因子的上市無疑給全世界的血友病患者帶來了福音，由于其沒有天然純化的凝血因子的血源性病毒污染等危險，受到市場的熱烈歡迎，在上市初期增長較快，但是由于重組凝血因子的生產技術較為復雜，因此藥品的價格一直居高不下，限制了其在發展中國家的廣泛應用。

　　2014 年開始，受到全球經濟大環境的影響，重組凝血因子市場出現了停滯不前的狀況，規模停止在了 75 億美元附近。2014 和 2015 年銷售額同比均有微小下降， 2007-2015 年復合增長率為 5%， 2010-2015 年復合增長率為 3%。長效凝血因子將成為市場新的增長點。 在 2014 年 3 月和 6 月， FDA 分別批準了 BiogenIdec（百健艾迪）公司的長效（Fc 融合蛋白）重組 IX 因子—Alprolix 和長效（Fc 融合蛋白）重組 VIII 因子—Eloctate。長效凝血因子能夠大大改善患者生存狀況，同時提高其依從性，相比短效產品具有明顯的優勢。2015 年 Alprolix 和 Eloctate 的銷售額分別為 2.34 和 3.20 億美元，實現了高速增長。2015 年 11 月 Baxalta 公司的 PEG 修飾的重組VIII因子—Adynovate獲批。 目前包括拜耳等公司也在加緊研制重組長效凝血因子，預計長效產品將成為市場增長新動力，打破目前重組凝血因子市場停滯不前的僵局。

2007-2015年全球重組凝血因子產品的市場規模

　　作為重組凝血因子市場新的增長點，Baxalta 的Adynovate 和 Biogen 的長效產品上市后，其他廠家逐漸加快的研發的步伐，基本上都有處在三期臨床或已經提交注冊申請的產品了。

各大廠商長效重組凝血因子的管線位置

　　2005-2013 年全球重組凝血因子市場的競爭格局保持相對穩定， 2013 年開始，市場格局出現了微妙的變化。 Baxalta 和Bayer 公司一直在重組 VIII 因子市場上占據著前兩位，Pfizer 公司和 CSL Behring 公司在重組 VIII 因子市場上位居其后，Biogen 和 Baxalta 長效重組 VIII 因子的加入使得市場份額面臨重新分配，Pfizer 公司和 CSL Behring 公司的 VIII 因子銷售額下降明顯。Baxalta 的重組 IX 因子和 Biogen 的長效重組 IX 因子的上市使得獨霸重組 IX 因子的Pfizer 公司受到了不小的挑戰，市場份額從 2013 年的 19%下降到了 2015 年的 17%。Biogen 公司的長效凝血因子成長迅速，其市場份額已經超過 CSL Behring。NovoNordisk 公司繼續在重組 VIIa 因子市場上獨占鰲頭， 市場份額保持在 21%左右。 由于只有一個重組 VIII 因子產品，Bayer 公司的市場份額從 2007 年的 22%下降到了 2015 年的約 17%。

2007-2015年全球重組凝血因子市場的競爭格局

　　目前已上市的重組 VIII、 、 IX 及 及 VIIa 因子均由哺乳動物宿主細胞表達。 由于凝血因子 （包括因子 VII、VIII、IX）是大分子的糖基化蛋白，結構比較復雜，需選擇具有準確翻譯后修飾功能哺乳動物宿主細胞作為表達載體，來完成如蛋白性裂解、糖基化作用、羥基化作用及硫酸鹽化作用等加工修飾，這些功能是形成具有活性的重組凝血因子蛋白二、三級結構所必需的。

目前已上市的凝血因子表達載體列表

　　國內凝血因子市場 2010~2015 年 CAGR 30% 。從國內樣本醫院的數據來看，我國凝血因子制品市場增長迅速。 2010-2015 年， 國內樣本醫院凝血因子制品 （包括重組 VIII、 VIIa、IX 因子，人凝血 VIII 因子及凝血酶原復合物）的銷售額由 1.01 億增加到 3.79 億元，年復合增長率為 30.19%，遠高于其他類醫藥產品的增速。2012-2015 年同比增長率呈連續上升趨勢。

2005-2015年國內樣本醫院凝血因子制品的銷售情況

　　自 2008 年拜耳公司的重組 VIII 因子產品——拜科奇進入國內市場以來，增長十分迅速，對國產人凝血因子市場產生了較大的影響，2015 年其在國內樣本醫院的銷售額為 1.01 億元，以 26.7%的份額位居國內樣本醫院凝血因子產品首位。2014 年拜科奇受到了 Baxalta 公司和輝瑞旗下公司惠氏（Wyeth） 的重組 VIII 因子產品進入國內市場的沖擊， 占有率明顯下降 （20.35%） ， 2015年在調整市場策略后占比有所回升（26.7%）并一直保持市場份額第一的位置，但已經無法重現 2013 年 34.10%市場占有率的輝煌。百深（Baxalta）公司的重組 VIII 因子——百因止和輝瑞旗下公司惠氏（Wyeth）的重組 VIII 因子——任捷兩個產品都于 2012 年正式進入國內市場， 2014 年開始發力， 取得良好的市場業績，2015 年兩者在國內樣本醫院的銷售額分別為 4744 萬和 2307 萬元。 兩者加起來一共有約 7000 萬元的銷售額，對重組 VIII 因子市場（共約 1.7 億元）的瓜分明顯。2015 年Baxalta 公司銷售額在國內凝血因子市場占比為 12.51%，排名第四；Wyeth 公司合并重組 VIII 因子和 IX 因子銷售后在國內市場占比為 6.26%，排名第七。Baxalta 和 Wyeth 公司在 2012 年進入中國市場后，對國內凝血因子產品市場的擴容起到了推動作用。進口產品樣本醫院的占比也從 2010 年的49.48%提升到了 2015 年的 58.17%。

2007-2015樣本醫院凝血因子市場的競爭格局

2007-2015樣本醫院凝血因子市場的各類因子占比

　　2010-2015 年國內樣本醫院重組和血源凝血因子 VIII 的 CAGR 分別為 45%和 26%，在 2010 年兩者銷售規模差不多的情況下， 從增速上來看進口重組產品明顯快于國產血源凝血因子 VIII。 國產血源凝血因子 VIII增速低的主要原因為國內血漿供源缺口長期過大， 無法滿足血源凝血因子原材料的供應。從 CARG 上看，2011-2015 年國產血源凝血因子 VIII 銷售額的增速與國內采漿量增速相匹配。另一個方面來看，隨著我國居民收入水平的日益提高，進口重組產品偏高的價格對于國內患者旺盛的需求來講已經不是主要矛盾。

　　2015 年國內樣本醫院凝血酶原復合物市場規模為 3832 萬元，占整個凝血因子市場的 10%左右。輝瑞旗下的 Wyeth 公司重組凝血因子 IX 于 2013 年在國內進行銷售， 2015 年樣本醫院銷售額為 66 萬元， 規模尚小。但國產凝血酶原復合物銷售額增速也不快，2010-2015 年 CAGR 為 23%，低于凝血因子市場整體增速，與國內采漿量增速匹配。

2007-2015樣本醫院不同來源的凝血因子VIII市場格局

2010-2015樣本醫院凝血因子主要品種銷售額增速

　　國內凝血因子產品的主要生產廠家有華蘭生物、上海萊士和綠十字，三個企業的產品都包括人凝血因子 VIII 和凝血酶原復合物 。2015年華蘭生物凝血因子產品在國內樣本醫院的銷售額 4848 萬元，2010-2015 年銷售額CAGR 為 46%，市場份額從 2010 年的 7%上升到了 2015 年的 13%，排名第二。上海萊士和綠十字 2015 年國內樣本醫院的銷售額分別為 4644 萬元和 3669 萬元，2010-2015 年銷售額 CAGR 分別為 22%和 11%，排名第五和第六。其中上海萊士的在國內凝血因子的市場占有率從 2010 年的 17%下降到了 2015 年的 12.25%，綠十字從21%下降到了 10%。

2015 年國內凝血因子市場格局

　　根據數據顯示：高收入國家將凝血因子類藥品作為社會福利免費發放給患者使用，凝血因子產品供應充足，居民人均使用量超過 4IU，患者人均使用量超過 80000IU，患者生活質量改善明顯；而中低收入國家，由于國家財力和個人收入較低，凝血因子類產品供應受限，居民人均使用量低于0.5IU， 根據我們測算： 2010年中國人均使用量約為0.16IU， 2014年約為0.26IU，雖然有明顯提升，但仍然屬于中低收入國家水平。2010 年以來，國內血制品企業采漿量增長緩慢，僅有 4 家企業批簽發凝血因子，導致近幾年來國產血源的凝血因子產品只是穩定增長。但隨著居民經濟實力的提升，越來越多的患者能夠用上進口的凝血因子產品，有利于人均使用量的迅速提升。

2010年和2014年各國人均凝血因子消費量（IU/ 人）

　　2015 年凝血因子和凝血酶原復合物批簽發約 2.84 億 IU（2014 年 VIII 因子批簽發較多， 移至 2015 年計算） ， Bayer、 Baxalta 和 Wyeth 的凝血 VIII 因子國內約 1.72億 IU， Novo Nordisk 的凝血 VIIa 因子約 0.38 億 IU，總體市場供應量約 4.93 億 IU。血漿提取的凝血因子產品是我國治療血友病的主力，IU 占比 57%，但其貢獻較 2013年的 63%有所下降。該比例的下降主要因為我國采漿量整體處于供不應求的限制及進口產品 2015 年高增長。

2015 年國內約供應5 億 IU凝血因子類產品

　　在全球傳統重組凝血因子市場停滯不前的情況下， 國內低水平的凝血因子使用量和人民日益增長的經濟實力使得中國市場成為一個潛力巨大的“香餑餑” 。2015 年進口凝血因子產品的高增長說明了國際巨頭們在這一觀點上基本達成了共識。 根據樣本醫院數據顯示， 2010-2015 年 Bayer 公司的重組 VIII 因子價格下降了 16%左右，2009-2015 年復合增長率 46%。2012-2013 年進入中國市場的Baxalta 公司的重組 VIII 因子產品降價 8%左右，2015 年樣本醫院銷售額達到了 4700萬元左右。相比之下，Wyeth 公司的重組 VIII 因子產品沒有選擇降價，2015 年銷售額只有 Baxalta 公司產品的一半。不同價格進口重組 VIII 因子產品銷售情況的不同說明國內消費者對重組凝血因子產品的選擇仍屬價格導向。

　　2007-2015 年，華蘭生物、綠十字和上海萊士的血源 VIII 因子產品分別漲價 68%、65%和 73%。雖然進口重組和國產血源 VIII 因子產品分別經歷了小幅降價和大幅漲價， 但是每 IU 的價格情況仍然有 2.1-2.2 倍的差距 （前者 4.0-4.2 元，后者 1.9 元） 。在人均凝血因子使用量低的情況下，患者對凝血因子的選擇應該還是價格導向型，加上國內采漿量仍然處于供不應求的狀態，國產的凝血因子產品仍然有提價的空間。

國內主要凝血因子產品的價格