4月15日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局在其官網(wǎng)上發(fā)布通告指出，為指導(dǎo)生物制品的穩(wěn)定性研究工作，CFDA組織制定了《生物制品穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，自發(fā)布之日起施行。以下是公告原文：

　　該《指導(dǎo)原則》適用于生物制品的原液、成品或中間產(chǎn)物等的穩(wěn)定性研究設(shè)計(jì)、結(jié)果的分析等。對(duì)于一些特殊品種，如基因治療和細(xì)胞治療類產(chǎn)品等，還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)開展相應(yīng)的研究。

　　2014年12月25日，藥品審批中心發(fā)布了《生物制品穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》征求意見稿�！墩髑笠庖姼濉分赋錾镏破贩�(wěn)定性研究結(jié)果是產(chǎn)品有效期設(shè)定的依據(jù)，可以用于對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝、制劑處方、包裝材料選擇合理性的判斷，同時(shí)也是產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基礎(chǔ)。穩(wěn)定性研究是貫穿于整個(gè)藥品研發(fā)階段和支持藥品上市及上市后研究的重要內(nèi)容。

　　此外，此前有業(yè)內(nèi)人士注意到《征求意見稿》與以往的指導(dǎo)原則不同，很少用具體的數(shù)字。筆者對(duì)比了《征求意見稿》和《指導(dǎo)原則》發(fā)現(xiàn)，在最終發(fā)布的《指導(dǎo)原則》的最后一部分名詞解釋中“加速穩(wěn)定性研究”的解釋中多出了具體數(shù)字37℃。不過(guò)，這小小的改動(dòng)對(duì)整個(gè)《指導(dǎo)原則》的靈活性影響甚微。

　　該《指導(dǎo)原則》的出臺(tái)對(duì)生物醫(yī)藥行業(yè)具有重要的意義，因?yàn)橄噍^于化藥、中藥，生物制品性質(zhì)較為特殊，很難套用化藥、中藥的指導(dǎo)原則進(jìn)行實(shí)際操作。

　　生物制品穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則

　　一、前言

　　穩(wěn)定性研究是貫穿于整個(gè)藥品研發(fā)階段和支持藥品上市及上市后研究的重要內(nèi)容，是產(chǎn)品有效期設(shè)定的依據(jù)，可以用于對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝、制劑處方、包裝材料選擇合理性的判斷，同時(shí)也是產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基礎(chǔ)。為規(guī)范生物制品穩(wěn)定性研究，制定本技術(shù)指導(dǎo)原則。

　　本技術(shù)指導(dǎo)原則適用于生物制品的原液、成品或中間產(chǎn)物等的穩(wěn)定性研究設(shè)計(jì)、結(jié)果的分析等。對(duì)于一些特殊品種，如基因治療和細(xì)胞治療類產(chǎn)品等，還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)開展相應(yīng)的研究。

　　生物制品穩(wěn)定性研究與評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)遵循本指導(dǎo)原則，并應(yīng)符合國(guó)家藥品管理相關(guān)規(guī)定的要求。

　　二、研究?jī)?nèi)容

　　開展穩(wěn)定性研究之前，需建立穩(wěn)定性研究的整體計(jì)劃或方案，包括研究樣品、研究條件、研究項(xiàng)目、研究時(shí)間、運(yùn)輸研究、研究結(jié)果分析等方面。

　　生物制品穩(wěn)定性研究一般包括實(shí)際貯存條件下的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究、加速穩(wěn)定性研究和強(qiáng)制條件試驗(yàn)研究。長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究可以作為設(shè)定產(chǎn)品保存條件和有效期的主要依據(jù)。加速和強(qiáng)制條件試驗(yàn)可以用于了解產(chǎn)品在短期偏離保存條件和極端情況下產(chǎn)品的穩(wěn)定性情況，為有效期和保存條件的確定提供支持性數(shù)據(jù)。

　　穩(wěn)定性研究過(guò)程中采用的檢測(cè)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，檢測(cè)過(guò)程需合理設(shè)計(jì)，應(yīng)盡量避免人員、方法或時(shí)間等因素引入的試驗(yàn)誤差。長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究采用方法應(yīng)與產(chǎn)品放行檢測(cè)用方法相一致;中間產(chǎn)物或原液及成品加速、強(qiáng)制條件試驗(yàn)檢測(cè)用方法應(yīng)根據(jù)研究目的和樣品的特點(diǎn)采用合理、敏感的方法。