近年來，酪酸梭菌在結(jié)直腸癌防治中的作用備受關(guān)注。多篇針對腸癌患者腸道菌群開展的研究發(fā)現(xiàn)，與健康人相比，結(jié)直腸癌患者體內(nèi)酪酸梭菌嚴(yán)重缺乏。日前，香港中文大學(xué)于君團(tuán)隊在國際頂刊《Cancer Cell》發(fā)表論文，再度力證：補(bǔ)充酪酸梭菌能夠有效防癌、治療腸癌。

1、腸癌攻堅戰(zhàn)迎來重大突破

據(jù)國家癌癥中心最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)，結(jié)直腸癌已從“第四大癌”躍升成為我國的“第二大癌”，我國平均每分鐘就有一人確診腸癌，每2-3分鐘就會有一人因腸癌而死亡。逆轉(zhuǎn)腸癌高發(fā)趨勢、找到行之有效的源頭防控措施，關(guān)乎全民健康。

值得欣慰的是，國內(nèi)外科學(xué)家的多項重磅研究找到了腸癌高發(fā)的根源，他們針對結(jié)直腸癌患者與健康志愿者的腸道菌群展開了對比分析，發(fā)現(xiàn)，與健康人相比，結(jié)直腸癌患者體內(nèi)酪酸梭菌嚴(yán)重匱乏。結(jié)直腸癌的發(fā)生與酪酸梭菌的缺失密切相關(guān)！

近日，香港中文大學(xué)于君（香港科學(xué)院院士、歐洲科學(xué)院外籍院士）發(fā)表重大研究成果，進(jìn)一步證實單用酪酸梭菌能夠有效治療腸癌，且與PD-1療法聯(lián)用，能夠逆轉(zhuǎn)PD-1療法對“冷腫瘤”治療無效的難題！

2、酪酸梭菌是腸癌“克星”

于君教授的研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充酪酸梭菌能夠顯著抑制腫瘤，在多種模型中，單用酪酸梭菌能夠抑制50%以上腫瘤的生長！

機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，酪酸梭菌能夠靶向并抑制腫瘤。酪酸梭菌通過表面的蛋白secD，特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面受體GRP78，從而靶向腸癌細(xì)胞；通過降低腫瘤細(xì)胞活性、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，酪酸梭菌能夠顯著抑制腫瘤。

2020年，國家杰出青年基金獲得者、生物醫(yī)用高分子材料教育部重點實驗室主任張先正教授團(tuán)隊也發(fā)表了重磅研究，酪酸梭菌與葡聚糖組成的制劑能抑制89%、65%皮下腫瘤、腸道原位腫瘤的生長，且沒有不良反應(yīng)。

3、酪酸梭菌突破免疫治療“瓶頸”

PD-1是治療癌癥療效顯著的免疫療法。但是，有些患者使用該療法的效果不佳。臨床上85%的結(jié)直腸癌患者屬于“冷腫瘤”，“冷腫瘤”腫瘤突變低、免疫原性低、PD-L1表達(dá)低，能悄然躲過PD-1、PD-L1抗體的追擊，導(dǎo)致PD-1療法的治療效果差。

美國斯隆-凱特琳癌癥中心（國際頂級癌癥中心、世界上最大的私立癌癥中心）實體腫瘤科主任Luis A. Diaz發(fā)表于醫(yī)學(xué)頂刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的臨床研究發(fā)現(xiàn)，對錯配修復(fù)功能缺陷的患者（“熱腫瘤”），PD-1療法的客觀緩解率有40%；而對于錯配修復(fù)功能完整的患者（“冷腫瘤”），PD-1療法的客觀緩解率為0！對于“冷腫瘤”，PD-1療法無效！

如今，PD-1治療結(jié)直腸癌的“瓶頸”終于被突破：

于君團(tuán)隊通過在PD-1療法的基礎(chǔ)上聯(lián)用酪酸梭菌，取得了驚人的治療效果：在熱腫瘤模型（MC38）中，酪酸梭菌能增強(qiáng)PD-1的治療效果，對腫瘤的抑制作用達(dá)到90%以上；而在冷腫瘤模型（CT26）中，單用PD-1抗體原本無效，而聯(lián)用酪酸梭菌后，對腫瘤的抑制作用就能達(dá)到80%以上！

為什么酪酸梭菌能發(fā)揮如此強(qiáng)大的抗腫瘤作用？進(jìn)一步的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，酪酸梭菌能夠?qū)?ldquo;冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”，重新激活T細(xì)胞，從而突破PD-1治療無效的“瓶頸”，有效抑制腸道腫瘤。

此前，也有多篇重磅研究報道了酪酸梭菌對腸癌的防治效果：天津醫(yī)科大學(xué)曹海龍和王邦茂研究團(tuán)隊、歐洲科學(xué)院外籍院士、浙江大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院院長呂志民教授研究團(tuán)隊發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)，酪酸梭菌能夠通過促進(jìn)組蛋白去乙酰化、抑制癌癥信號通路，直接抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制。此外，中山大學(xué)李孟鴻教授團(tuán)隊研究發(fā)現(xiàn)，酪酸梭菌能夠直接抑制結(jié)直腸癌，并增強(qiáng)化療藥物、免疫治療藥物的療效！

于君教授的最新研究進(jìn)一步揭示了酪酸梭菌直接溶癌、增強(qiáng)PD-1免疫療效的信號通路，為臨床應(yīng)用和機(jī)理研究提供了理論指導(dǎo)。預(yù)計這一成果將快速引爆酪酸梭菌快速應(yīng)用于腸癌的防、治，為逆轉(zhuǎn)腸癌的高發(fā)和有效治療做出貢獻(xiàn)。

4、酪酸梭菌制劑上市了嗎？哪里能買得到？

酪酸梭菌制劑已上市。國家微生態(tài)工程研究中心崔云龍教授團(tuán)隊在國家863項目支持下，攻克三大技術(shù)瓶頸，將酪酸梭菌制劑（阿泰寧等）實現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化，并獲得了中國、美國雙專利授權(quán)。由于其良好的療效和安全性而被國家食藥總局批準(zhǔn)為綠標(biāo)OTC藥品。臨床研究證實：腸癌化療患者補(bǔ)充酪酸梭菌（阿泰寧等），能夠有效修復(fù)受損的腸黏膜屏障，調(diào)節(jié)腸道免疫，顯著降低化療治療的毒副作用，促進(jìn)術(shù)后康復(fù)。

5、補(bǔ)充酪酸梭菌能預(yù)防腸癌嗎？

補(bǔ)充酪酸梭菌能預(yù)防腸癌。與正常人相比，結(jié)直腸癌患者嚴(yán)重缺乏酪酸梭菌。日常補(bǔ)充酪酸梭菌活菌制劑，增加腸道內(nèi)酪酸梭菌水平，有助于預(yù)防腸癌：

（1）酪酸梭菌能夠促進(jìn)組蛋白去乙酰化、抑制腫瘤信號通路，誘 導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，從源頭上預(yù)防腸細(xì)胞癌變；

（2）酪酸梭菌能抑制具核梭桿菌等腸癌相關(guān)有害菌，維持腸道菌群平衡，改善腸道內(nèi)環(huán)境，將腸癌扼殺在搖籃里；

（3）酪酸梭菌能修復(fù)腸黏膜，調(diào)控Treg細(xì)胞功能，促進(jìn)IL-10分泌，抑制炎癥。腸道炎癥消除了，“炎-癌轉(zhuǎn)化”自然就消除了，腸癌就遠(yuǎn)離了。

溫馨建議：哪些人群需要高度重視酪酸梭菌的補(bǔ)充？

體內(nèi)缺少酪酸梭菌的人群，尤其是患有腸易激綜合征、慢性腹瀉、潰瘍性結(jié)腸炎的人群，應(yīng)高度重視酪酸梭菌的補(bǔ)充。因為國內(nèi)外多篇重磅研究發(fā)現(xiàn)，腸易激綜合征、潰瘍性結(jié)腸炎、慢性腹瀉等人群，也和腸癌患者一樣，體內(nèi)嚴(yán)重缺乏酪酸梭菌，造成腸功能紊亂，腸黏膜損傷，顯著增加癌變風(fēng)險。美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院Steven H. Itzkowitz教授于國際胃腸學(xué)權(quán)威雜志《Gastroenterology》發(fā)表的研究指出，長期潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩結(jié)腸炎會將患結(jié)直腸癌的風(fēng)險增加200%-300%。所以，應(yīng)高度重視及時補(bǔ)充酪酸梭菌，恢復(fù)腸功能，預(yù)防腸癌發(fā)生。

鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如有侵權(quán)行為，請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除，多謝。