近年來,隨著生命科學和醫學研究的快速發展,細胞和基因治療代表的先進治療技術產品在惡性腫瘤、遺傳性疾病、慢性退行性疾病等多種疾病領域顯示出巨大的應用潛力,目前已有多個細胞和基因治療產品在國內外上市。

世界上很多國家政府認識到細胞和基因治療產業的廣闊應用前景,并將其納入生物醫藥領域重點支持和發展的方向。我國“十四五”規劃中,基因與生物技術被確定為國家七大科技前沿攻關領域之一,同時,基因技術被列為需要提前謀劃布局的前沿科技和產業變革領域。

細胞治療技術是生物醫藥產業的新興技術,被各國列為重點支持領域。美國、歐盟、日本、韓國等國家和地區的藥物監督管理部門相繼出臺了一系列法案,大力支持細胞治療技術向臨床應用的加速轉化,以早日惠及患者。美國和歐盟主要根據藥物監督思路進行管理,并依據細胞產品的風險分類設定其未來的上市通道。

我國近年來細胞和基因治療相關的臨床研究數量快速增加,成為世界上臨床研究熱度最高的國家之一。細胞和基因治療作為生命科學研究最前沿的應用技術領域,對監管政策和技術評價體系提出了很高的要求。

2017 年 12 月,原國家食品藥品監督管理總局(CFDA)頒布了《細胞治療產品研究與評價技術指導原則(試行)》并開始實施。該文件為細胞治療藥品的研發、生產與注冊指明了路徑,旨在進一步規范細胞治療產品的研發,提高其安全性、有效性和質量可控性水平。

國家疫苗檢查中心暨國家藥品監督管理局(NMPA)食品藥品審核查驗中心于 2019 年 11 月 28 日發布了《GMP 附錄-細胞治療產品》(征求意見稿),適用于從供體材料的運輸、接收、產品生產和檢驗到成品放行、儲存和運輸的全過程。

2022年5月10日,國家發展改革委員會依據《中華人民共和國國民經濟和社會發展第十四個五年規劃和2035年遠景目標綱要》編制印發了《“十四五”生物經濟發展規劃》(以下簡稱“規劃”)《規劃》在第(五)部分“加快提升生物技術創新能力”的“開展前沿生物技術創新”中提到:發展基因診療、干細胞治療、免疫細胞治療等新技術,強化產學研用協同聯動,加快相關技術產品轉化和臨床應用,推動形成再生醫學和精準醫學治療新模式。

細胞治療作為一種突破性的新型治療方式,對癌癥等重大難治性疾病的治療具有革命性的意義,目前已成為最具潛力的治療途徑之一。細胞治療產品的生產者應建立產品可追溯的信息化管理體系,以確保產品從供者到受者全過程,全生命周期的可追溯性 。

規范和監控生產操作過程、從研發、臨床試驗到生產都有完整清晰的文件記錄,并在整個產品生命周期內不斷地收集和更新數據,明確和防范風險。一旦發生問題,及時召回,以保障患者的權益。而對于違規開展研究和生產的人員,監管部門應追究其法律責任。

北京三維天地科技股份有限公司在醫藥行業深耕多年,積累了豐富的行業經驗,研發的Car-T實驗室信息管理系統,能實現項目管理、方案制定、采集計劃編制、樣本采集、運輸、接收、分離、制備、質量控制、凍存、運輸、復蘇、放行、回輸等環節有序完整管理,以及對實驗室以及檢驗工作進行全方位的管理。

三維天地Car-T實驗室信息管理系統主要業務功能模塊如下:

追溯系統:

實現病人信息登記(簽署ICF)、采血申請(采集單From管理)、采血管理、血液的接收&處理、回輸準備、回輸出庫、產品確認、回輸接收、二次采血、二次回輸等全流程追溯管理。

醫事管理:

實現全方位的醫事管理,從項目管理、方案管理(采集計劃、采樣周期、臨床站點…)、樣本的信息登記、篩選、釆集、運輸、生產、檢驗、質量管理、成品、回輸等全流程管理。

生產管理:

實現從指令單的生產、生產計劃及排產、細胞的觀察、環境監測及生產的質量管理。

QC質檢:

要求對實驗室管理以及檢驗工作進行全方位的管理,包括檢驗業務流程管理、報告書管理、儀器設備管理(設備信息管理、維護/維修管理等)、物料管理(細胞庫及其他樣本庫的管理)、標準/法規管理、儀器分析數據采集等。

QA質量管理:

可以對日常生產及檢驗工作的質量工作進行全面管理,規范質量管理,提高質量管理的自動化程度和工作效率,減少因人工操作而產生的差錯,加強質量控制/質量保證,使檢驗業務管理標準化、程序化,確保檢測、研究數據的準確、規范。系統包括:偏差管理、變更管理、CAPA管理、自檢管理、投訴管理、物料供應商檔案等管理。

系統可以將實現質量事件全方面管理,當產品被客戶投訴時,啟動質量管理系統的客戶投訴管理模塊,記錄投訴的內容,影響,對投訴進行管理,成立調查小組對客戶投訴進行管理,包括投訴的調查、原因分析、以及采取的糾正措施,對最新采取的糾正措施要培訓到新的崗位用戶,如果涉及文件變更,啟動文件變更程序,直到糾偏完成,數據全部保存到質量事件庫,質量回顧人員可以定期對這個投訴事件進行回顧。

生物樣本管理:

對樣本的基礎信息,位置,狀態,入庫,出庫,歸還,處置等信息進行記錄,同時也能實現相應的統計分析。

物料庫存管理:

實現物料庫存管理通過把物料、常規試劑、耗材等物資進行分類精細化管理,促進部門之間協同,減少資源浪費,解決試劑、耗材查找困難,提升安全管理水平。實現物料的入庫、領用、借用、分揀、出庫、退庫、報廢、庫存、自動統計、提醒的全方位管理。平臺可實現無人值守的自動化倉庫管理。

平臺業務功能流程圖

三維天地Car-T實驗室信息管理系統以最經濟、高效的方式優化研發過程管理與控制,實現Car-T研發項目全方位管理、研發過程可追溯、研發成果可查詢,推動企業降低研發成本、增強效益、不斷提升研發管理水平。

1

生產流程標準化:將生產流程固定,每一個操作步驟皆可量化。在Car-T企業實施流程標準化,即以生產過程為基礎,制定標準化的操作方式。

為實現標準化操作,本次研究中主要針對流程不清晰的崗位進行了梳理,把生產時間和生產節拍標準化,操作方法標準化。業務覆蓋Car-t產品的項目管理、采集、運輸、制備、檢測、儲存和回輸、實驗過程記錄表格都有相關 SOP 指導員工的操作,保證生產活動有章可循,保障需要數據合規管理、數據完整性。

2

提高產品生產業務流程的規范化程度、避免人工操作的隨意性、使各項產品的業務工作具有可溯源性。符合ISO/IEC 17025的標準和美國FDA 21 CFR Part 11要求,實現與產品業務密切相關的研發實驗室人(人員)、機(儀器)、料(檢品、材料)、法(方法)、環(環境、通訊)的全面資源管理。

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生產部根據訂單系統里的數據,直接、快速地制定詳細生產計劃并且將生產計劃下發到各個工序。每個工序的生產計劃都來源于后一工序的需求,后工序向前工序發出拉動信息。構成了全過程拉動式生產模式。進而提高客戶的訂單的交貨期率。

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通過儀器數據的自動采集,以及信息的自動調用、自動計算、自動查錯,提高研發業務處理的自動化程度,提升工作效率、減少因人工操作而產生的差錯,確保實驗室數據的準確性、可溯源性,以及最大限度的無紙化。

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實現實驗室數據的自動管理,實現檢驗報告及各種統計報表的自動生成,以及靈活、方便的查詢功能,從而提高技術人員的工作效率,為領導管理與決策提供數據支持。

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通過與其它系統的有效集成,實現信息的高度共享,消除信息孤島,全面實現研發業務管理的協同辦公。

通過cart項目的管理,在軟件實施顧問的指導下,借鑒同行經驗,促使Car-T管理水平提升,實現項目管理、方案制定、采集計劃編制、樣本采集、運輸、接收、分離、制備、質量控制、凍存、運輸、復蘇、放行、回輸等環節有序完整管理。