狂犬病是一種人畜共患急性傳染病，病死率達 100%，全球每年因狂犬病發作死亡人數約為 5.5 萬人，絕大多數死亡發生在亞洲和非洲的農村地區，接種狂犬疫苗是預防該病的最有效手段。全球每年至少有 1500 萬人接受暴露后預防，其中大多數人生活在中國和印度。目前我國常用的狂犬疫苗依據細胞基質種屬差異可分為兩大類：1、動物細胞狂犬疫苗：非洲綠猴腎（VERO）細胞、地鼠腎細胞、雞胚；2、人二倍體細胞疫苗(HDCV, human diploid cell vaccine)：人源細胞（健康的人胚肺成纖維細胞）MRC-5、WI-38。地鼠腎細胞：1960s 發展起來的技術，效價低、免疫效果不好，逐步被淘汰。雞胚細胞：諾華采用，1965 年發展起來的技術。Vero 細胞：遼寧成大、長春長生等采用，1980s 年發展起來技術，表達量高，效價高，穩定性好，副作用小，價格低，較高性價比的主流產品。人二倍體：狂犬疫苗的金標準，相較于動物源性細胞狂犬疫苗的局部和全身不良反應發生率更小，理論上無致腫瘤風險，在國外已經有 30 多年的臨床使用經驗，但其產量較低、價格昂貴，適用于孕婦和兒童。《中國藥典 2005 年版》規定凍干人用狂犬病疫苗（Vero 細胞）DNA 殘留量標準為“不高于 100pg/劑”，但當時國內上市的所有 Vero 細胞狂犬疫苗生產企業都達不到該標準，國家也沒有統一的 DNA 殘留量檢測標準品，所以國家藥監局及中檢院進行批簽發時并沒有對狂犬疫苗 DNA 殘留量要求檢驗。2009 年 4 月 2 日，中檢院發布《關于人用狂犬病疫苗（Vero）細胞批簽發檢驗增加項目的通知》（中檢生［2009］ 609 號），要求“將對此后申請批簽發的人用狂犬病疫苗（Vero 細胞）在成品疫苗中實施 DNA 殘留量檢測，達不到規程標準要求的將不予簽發”。隨后又下發了《關于進一步規范生物制品質量控制要求的通告》（2009 年第 6 號），要求“病毒性疫苗生產中僅允許在細胞制備、細胞增殖過程中使用抗生素”，“注射用凍干制劑中不得添加任何防腐劑”。由于賽諾菲的狂犬疫苗（Vero 細胞）工藝中 DNA 殘留量達不到國內標準，隨即在國內退市。國內也有多家企業 2011 年后停止批簽發。2017 年三季度，狂犬疫苗批簽發 5539.6 萬瓶，同比增 29.4%。狂犬疫苗前 4 家成大生物、長春長生、廣州諾誠、寧波榮安已形成壟斷格局。中標價：Vero 細胞的中標價約為 45~60 元/瓶，人二倍體價格為 280 元/瓶（1 人次接種5 瓶）。人二倍體價格約為 vero 細胞系的 5 倍。預計國內狂犬疫苗市場約 30 億元。

2010~2017Q3 年狂犬疫苗批簽發情況況

數據來源：公開資料整理

2010~2017Q3 年狂犬疫苗批簽發格局

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